工業(yè)藥劑學(xué)

復(fù)方乙酰水楊酸片

【處方】乙酰水楊酸（阿司匹林）對乙酰氨基酚（撲熱息痛）

咖啡因淀粉

淀粉漿酒石酸

滑石粉輕質(zhì)液狀石蠟

制成1000片

1.處方分析

乙酰水楊酸（阿司匹林）主藥

對乙酰氨基酚（撲熱息痛）主藥

咖啡因主藥

淀粉崩解劑、填充劑

淀粉漿粘合劑

酒石酸添加劑

滑石粉潤滑劑

輕質(zhì)液狀石蠟潤滑劑

2.制備方法

①將咖啡因、對乙酰氨基酚與1/3量的淀粉混勻,加淀粉漿制軟材,過尼龍篩制粒,干燥，過尼龍篩整粒；

②將此顆粒與乙酰水楊酸混合均勻；

③加剩余的淀粉（預(yù)先在100~105℃干燥）及吸附有液狀石蠟的滑石粉；

④共同混勻后,再過尼龍篩,壓片,即得。

3.注意事項

①處方中的液狀石蠟為滑石粉的10%,可使滑石粉更易于黏附在顆粒的表面上,在壓片震動時不易脫落。

②車間中的濕度亦不宜過高,以免乙酰水楊酸發(fā)生水解。

③淀粉的剩余部分作為崩解劑而加入,但要注意混合均勻。

④在本品中加其他輔料的原因及制備時應(yīng)注意的問題如下:

a.乙酰水楊酸遇水易水解成對胃黏膜有較強刺激性的水楊酸和醋酸,長期使用會導(dǎo)致胃潰瘍,因此,本品中加入相當(dāng)于乙酰水楊酸量1%的酒石酸,可在濕法制粒過程中有效地減少乙酰水楊酸的水解;

b.本品中三種主藥混合制粒及干燥時易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象,所以采用分別制粒的方法,并且避免乙酰水楊酸與水直接接觸,從而保證了制劑的穩(wěn)定性;

c.乙酰水楊酸的水解受金屬離子的催化,因此必須采用尼龍篩網(wǎng)制粒,同時不得使用硬脂酸鎂,因而采用5%的滑石粉作為潤滑劑;

d.乙酰水楊酸的可壓性極差,因而采用了較高濃度的淀粉漿（15%~17%）作為黏合劑;

e.乙酰水楊酸具有一定的疏水性（接觸角θ為73°~75°）,因此必要時可加入適宜的表面活性劑,如吐溫80等,加快其崩解和溶出（一般加入0.1%即可有顯著的改善）;f.為了防止乙酰水楊酸與咖啡因等的顆?；旌喜粍?可采用液壓法或重壓法將乙酰水楊酸制成干顆粒,然后再與咖啡因等的顆?；旌?。

總之,當(dāng)遇到像乙酰水楊酸這樣理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物時,要從多方面綜合考慮其處方組成和制備方法,從而保證用藥的安全性、穩(wěn)定性和有效性。