栓劑腔作為直腸和陰道用藥已有幾千年的歷史。隨著醫(yī)藥的發(fā)展，逐漸認識到栓劑不局限于局部作用。藥物通過直腸吸收仍有全身作用。以下是栓劑藥物全身作用的特點。

1.栓劑給藥的特點

與口服制劑相比，栓劑具有以下特點：

①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；

②對胃粘膜有刺激性的藥物可直腸給藥，可免受刺激；

③與口服藥物不同，藥物直腸吸收受肝臟首過作用的破壞；

④直腸吸收比口服干擾因素少；醫(yī)學(xué)教育.育網(wǎng)收集整理；

⑤對于不能或不愿吞下片、丸、膠囊的患者，尤其是嬰兒和兒童，可以用這種方法給藥；

⑥治療嘔吐患者是一種有效的方法。

栓劑給藥的主要缺點是使用不如口服方便；栓劑的生產(chǎn)成本高于片劑和膠囊劑；生產(chǎn)效率低。

2.栓劑藥物的吸收途徑及影響吸收的因素

①吸收方法：口服藥物后，通過門靜脈進入肝臟，在肝臟中代謝，使大多數(shù)藥物在不同程度上降低了原有的作用強度。栓劑給藥時，直腸吸收藥物主要有兩種方法：一種是通過

通過直腸靜脈，通過門靜脈進入肝臟，代謝后通過肝臟進入大循環(huán)；另一種是通過直腸下靜脈和肛門靜脈，通過靜脈繞過肝臟進入下腔大靜脈，進入大循環(huán)。醫(yī)學(xué)教育。網(wǎng)絡(luò)收集和整理

因此，栓劑進入肛門的深度越接近直腸下部，栓劑中含有的藥物吸收時不含肝臟的量越多，其部位應(yīng)距離肛門2cm。據(jù)報道，大約50-70%的直腸給藥直接進入大循環(huán)，無需肝臟。陰道附近幾乎所有的血管都與大循環(huán)相連，因此陰道中的藥物吸收速度也相對較快，而且由于沒有肝臟，效果也很強。此外，研究還指出，淋巴系統(tǒng)對直腸藥物的吸收幾乎與血液相同。因此，直腸淋巴系統(tǒng)也是吸收栓劑藥物的一種方式。

②直腸吸收與其他給藥方式的比較：由于藥物種類不同，直腸吸收情況不同。有些人比較了幾種茶堿衍生物制劑的吸收情況。如果直腸提前給藥30分鐘，保留灌腸和靜脈注射效果相似。肛栓劑的吸收速度低于灌腸法，表明劑型、成型劑和藥物性質(zhì)的差異對主要藥物的吸收有影響。

由于藥物種類不同，直腸吸收也不同。有些藥物，如四環(huán)素，直腸吸收率遠低于口服藥物。林可霉素的直腸吸收率與口服藥物相似，但溶液作為灌腸劑的吸收效果優(yōu)于栓劑。

③影響直腸吸收的因素：藥物在直腸中的吸收過程非常復(fù)雜，其機制尚未完全澄清，未來需要進一步研究。影響栓劑中藥物直腸吸收的主要因素如下。

結(jié)腸內(nèi)容物的生理因素：當糞便充滿直腸時，栓劑中藥物的吸收量少于無糞便時。在沒有糞便的情況下，藥物有更大的機會接觸直腸和結(jié)腸的吸收表面。因此，如果預(yù)期得到理想的效果，可以在使用栓劑前進行灌腸排便。腹瀉、腸梗死、組織脫水等其他情況會影響藥物從直腸吸收的速度和程度。

pH和直腸液緩沖能力：直腸液基本中性，無緩沖能力。給藥形式一般不受直腸環(huán)境的影響，但溶解藥物可決定直腸的pH值。弱酸和弱堿比強酸、強堿和強電離藥物更容易吸收。分子藥物容易通過腸粘膜，而離子藥物不容易通過。

據(jù)報道，直腸內(nèi)脂溶性藥物易于吸收藥物的物理化學(xué)性質(zhì)因素和溶解度。水溶性藥物也可以通過微孔吸收。粒度：栓劑中存在未溶解狀態(tài)的藥物的粒度會影響釋放、溶解和吸收。粒徑越小，溶解越容易，吸收越快。解離度：藥物的吸收與解離常數(shù)有關(guān)。未解離的分子越多。吸收愈快。PKa在4以上的弱酸性藥物在酸性藥物中能迅速吸收，PKa在3以下的吸收速度較慢。PKa低于8.5的弱堿性藥物在堿性藥物中吸收速度較快。PKa在9～12之間的吸收速度很慢。說明未解離藥物容易通過腸粘膜，而離子藥物不容易通過。如果水楊酸的吸收率隨著pH值的增加而下降，則不吸收完全電離的藥物，如季銨鹽。藥物從直腸的吸收符合一級速度過程，屬于被動擴散轉(zhuǎn)移機制。

基質(zhì)對藥物作用的影響：栓劑進入腔后，藥物必須從基質(zhì)中釋放，然后分散或溶解在分泌物中，以吸收或療效，藥物從基質(zhì)中釋放快，局部濃度強；否則，效果持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，藥物釋放的速度也有所不同。醫(yī)學(xué)教育。育網(wǎng)絡(luò)收集和整理

當油基栓劑中含有的藥物是水溶性的，分散在基質(zhì)中時，藥物可以迅速釋放在分泌物中，局部或吸收也更快。如果油基質(zhì)中含有的藥物是脂溶性的，藥物必須從油相轉(zhuǎn)移到本質(zhì)分泌物，這與油和水的分配系數(shù)有關(guān)。如果藥物濃度低，油脂溶解度大，很難進入分泌物，藥物的釋放受到一定程度的阻礙，效果相對較慢。因此，應(yīng)使用油/水分配系數(shù)適當小的藥物，容易轉(zhuǎn)移到分秘液中，通過脂膜。

水溶性基質(zhì)中的藥物主要通過其親水性溶解在分泌物中釋放。其藥物溶于水溶性基質(zhì)，由于油/水分配系數(shù)小，不易通過脂膜和小分子藥物(4)～10A0)可以通過膜上的微孔。

表面活性劑的作用：實驗證明，表面活性劑可以增加藥物的親水性，加速藥物轉(zhuǎn)移到分泌物中，從而有助于藥物的釋放。但表面活性劑的濃度不宜過高，否則會在分泌物中形成膠團，降低其吸收率；因此，表面活性劑的劑量必須適當，以避免相反的效果。醫(yī)學(xué)教育。網(wǎng)絡(luò)收集和整理

3.栓劑中藥物的劑量

對栓劑盼劑量沒有明確規(guī)定，一般認為至少相當于口服劑量或口服劑量1．5～2倍；毒性和戲劇性藥物不得超過口服劑量。但根據(jù)藥物的物理化學(xué)性質(zhì)（如物理狀態(tài)、溶解度和分布系數(shù)）和基質(zhì)的性質(zhì)（如熔點、溶解度和表面活性），選擇適當?shù)闹蹦c給藥量和栓劑的大小、形狀和基質(zhì)。