面對(duì)新冠肺炎,也需要合理用藥。
自2019年12月以來,湖北省武漢市發(fā)現(xiàn)了許多新型冠狀病毒感染的肺炎患者。隨著疫情的蔓延,這類病例在我國其他地區(qū)和國外也相繼發(fā)現(xiàn)。疫情發(fā)展迅速,對(duì)新冠肺炎的治療有不同的看法,如奧司他韋到阿比多爾,再到抗艾滋病藥物,以及莫西沙星、美羅培南、利奈唑胺等聯(lián)合抗菌藥物。
網(wǎng)上言論真假難辨。
武漢協(xié)和醫(yī)院最近發(fā)表了一份聲明《Radiology》在新冠肺炎的最后一個(gè)案例報(bào)告中,病人的治療引起了作者的注意。
本案報(bào)告為42歲男性新冠肺炎患者,更昔洛韋和奧司他韋是抗病毒藥物,美羅培南和利奈唑胺是抗炎藥物,沒有非常詳細(xì)的治療方案。住院25天后,病人康復(fù)出院。我們來討論一下病人的用藥情況。
使用更昔洛韋合理嗎?
新冠肺炎感染病毒為2019-NCOV新型冠狀病毒。病毒是一種特殊的微生物,沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,主要由蛋白質(zhì)外殼和殼內(nèi)核酸組成。根據(jù)核酸可分為DNA病毒或RNA病毒,2019-NCOV為單鏈RNA病毒。
更昔洛韋抗病毒用于這種病例。更昔洛韋是一種2′-類似的脫氧鳥嘌呤核苷可以抑制DNA病毒的復(fù)制。其作用機(jī)制是:更昔洛韋首先被病毒編碼的蛋白激酶同系物磷酸化為單磷酸鹽,然后通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化為二磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽在病毒感染細(xì)胞中的水平是非感染細(xì)胞的100倍,表明更昔洛韋在感染細(xì)胞中優(yōu)先磷酸化。
更昔洛韋的三磷酸鹽可以抑制病毒的DNA合成:
1)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶;
2)共同進(jìn)入病毒DNA,導(dǎo)致病毒DNA延長終止。
目前,更昔洛韋主要用于治療巨細(xì)胞病毒和皰疹病毒。因此,新冠肺炎是由RNA病毒引起的。更昔洛韋抑制DNA病毒,不適合使用更昔洛韋適應(yīng)癥。
使用奧司他韋合理嗎?
奧司他韋用于治療甲型和乙型流感病毒引起的感染。其目標(biāo)是分布在流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶。
神經(jīng)氨酸酶在病毒的生命周期中起著重要的作用。流感病毒在宿主細(xì)胞中復(fù)制組裝后,會(huì)以發(fā)芽的形式突出宿主細(xì)胞,但與凝血酶-唾液酸相連。神經(jīng)氨酸酶以唾液酸為基礎(chǔ),能催化唾液酸水解,緩解成熟病毒顆粒與宿主細(xì)胞的聯(lián)系,自由移動(dòng)侵入其他健康宿主細(xì)胞。
抑制神經(jīng)氨酸酶的活性可以防止病毒顆粒的釋放,切斷病毒的擴(kuò)散鏈,因此神經(jīng)氨酸酶可以成為治療流感的藥物靶點(diǎn)。
2019-NCOV表面分布的蛋白質(zhì)主要是S蛋白,目前尚未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)氨酸酶。因此,使用奧司他韋治療新冠肺炎需要更多的證據(jù)。從目前的理論來看,奧司他韋不適合治療新冠肺炎。
三、美羅培南和利奈唑胺合理嗎?
在《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診療指南(2016版)》中,社區(qū)獲得性肺炎病毒的檢出率為15.0%-34.9%。5.8%-65.7%的陽性病毒檢測(cè)可合并細(xì)菌或非典型病原體感染。
如果新冠肺炎患者同時(shí)有細(xì)菌感染,筆者認(rèn)為應(yīng)參照本指南使用抗菌藥物。美羅培南和利奈唑胺是特殊使用級(jí)抗菌藥物,需要按照特殊使用級(jí)抗菌藥物的管理規(guī)定使用。
本病例沒有描述患者是否有合并史,以及使用美羅培南和利奈唑胺的具體原因,但如此先進(jìn)的藥物無法推廣。
四、總結(jié)
新冠肺炎的診療方案(第五版)指出,目前還沒有確認(rèn)有效的抗病毒藥物治療方法,避免盲目或不當(dāng)使用抗菌藥物,特別是聯(lián)合使用抗菌藥物。
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