SARS-CoV-2.COVID-19是由流感樣癥狀引起的，包括發(fā)熱、咳嗽、嚴(yán)重急性呼吸窘迫綜合征和死亡，約占病例的4-5%。COVID-體內(nèi)病毒免疫學(xué)的變化包括病毒快速?gòu)?fù)制、炎癥反應(yīng)和淋巴系統(tǒng)損傷。核苷類(lèi)似物2-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine，Azvudine(阿茲夫定)或FNC是一種可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為FNC三磷酸并抑制病毒RDRP的前藥。HCV和EV71是我國(guó)抗艾滋病的研究藥物，對(duì)病毒具有廣譜活性。Azvudine（FNC）可抑制HIV-1RNA依賴(lài)性RNA聚合酶的核苷類(lèi)似物（RdRp）。最近發(fā)現(xiàn)FNC是一種抗SARS-CoV-二是用于COVID-19患者III期試驗(yàn)的藥物。

FNC的劑量?jī)H為每天5毫克(口服)，遠(yuǎn)低于remdesivir(每天100毫克，靜脈注射)。

FNC是隨機(jī)單臂臨床試驗(yàn)（n=31)表明口服FNC(5mg，qd）3.29治愈了所有COVID-19患者±2.22天(范圍:1-9天)100%病毒核糖核酸陰性轉(zhuǎn)化和9.000±4.93天(范圍:2-25天)內(nèi)出院率100%。FNC的副作用是16.12%(5/31)患者有輕微和短暫的頭暈和惡心。因此，F(xiàn)NC可能會(huì)通過(guò)其集中在胸腺中的抗SARS-CoV-2活性治愈COVID-19，然后提高免疫力。

SARS-CoV-正冠狀病毒亞科屬于冠狀病毒科。它的基因組有包膜，包括大小在26到32kb之間的單鏈(+)RNA。在SARS-CoV-在16種非結(jié)構(gòu)蛋白中，兩種起蛋白酶的作用，一種起依賴(lài)RNA的RNA聚合酶(NSP12)的作用。SARS-CoV-2.COVID-19是由流感樣癥狀引起的，包括發(fā)熱、咳嗽、嚴(yán)重急性呼吸窘迫綜合征和死亡，約占病例的4-5%。COVID-體內(nèi)病毒免疫學(xué)的變化包括病毒快速?gòu)?fù)制、炎癥反應(yīng)和淋巴系統(tǒng)損傷。

最近的一項(xiàng)研究表明，COVID-CD4+和CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)的減少與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)；疾病的嚴(yán)重程度與宿主因素有關(guān)，如年齡、淋巴細(xì)胞減少和可能的細(xì)胞因子風(fēng)暴。根據(jù)臨床結(jié)果，人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)工具確定淋巴細(xì)胞減少是預(yù)測(cè)10天以上死亡率的三個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)之一，準(zhǔn)確率超過(guò)90%。由于COVID-19老年患者的死亡率遠(yuǎn)高于年輕人或中年人，從SARS免疫良好-CoV-恢復(fù)在感染中可能至關(guān)重要。

目前，開(kāi)發(fā)高效抗COVID-19藥物是主要研究重點(diǎn)之一。在這個(gè)方向上的初步努力集中在已知藥物的篩選上。洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、氯喹、瑞德西韋和法匹拉韋是最著名的COVID-19潛在候選藥物。瑞德西韋于2020年獲得美國(guó)和日本FDA批準(zhǔn)用于治療COVID-19，但其治療效果仍存在爭(zhēng)議。

核苷類(lèi)似物2-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine，Azvudine(阿茲夫定)或FNC是一種可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為FNC三磷酸并抑制病毒RDRP的前藥。HCV和EV71是我國(guó)抗艾滋病的研究藥物，對(duì)病毒具有廣譜活性。2021年7月21日，F(xiàn)NC獲得中國(guó)FDA批準(zhǔn)用于艾滋病治療（XZXK-2021-214)，在48周的口服治療中，艾滋病的治療效果和良好的安全性顯示出來(lái)。FNC單磷酸鹽類(lèi)似物抑制SARS-CoV-EC50在1.2和4.3冠狀病毒中，HCOV-OC43μM之間取決于病毒或細(xì)胞，選擇性指數(shù)（SI）在15-83范圍內(nèi)。

口服FNC在大鼠中表現(xiàn)出大量的胸腺歸巢特征，F(xiàn)NC三磷酸(活性形式)集中在胸腺和外周血單核細(xì)胞（PBMC）中。使用FNC(0.07mg//0.07mg/kg，qd，口服)治療感染SARS-CoV-2.恒河猴可減少病毒載量，恢復(fù)胸腺，改善淋巴細(xì)胞分布，減少炎癥和器官損傷，減少胸部x光檢查中的毛玻璃混濁。單細(xì)胞測(cè)序表明FNC促進(jìn)胸腺功能。