1.降脂藥物和肝損傷:高脂血癥可能是肝病,尤其是脂肪肝和脂肪性肝炎的征兆。在這種情況下,使用降脂藥物后的肝損傷大多是原有肝病的表現(xiàn),但也有一些患者是由降脂藥物誘發(fā)的,因為大多數(shù)降脂藥物促進血液中的脂質(zhì)輸送到肝臟代謝排泄,而脂肪肝往往伴有肝臟脂質(zhì)代謝紊亂。
彈性酶、氯貝丁酯等降脂藥物應(yīng)用不當(dāng),容易導(dǎo)致肝損傷和肝脂肪沉積加重;煙酸及其衍生物也有肝損傷報告,纖維化和纖維化膽管炎甚至長期用藥;右旋甲狀腺素、丙丁酚等降脂藥物對肝臟也有毒副作用;魚油等多烯不飽和脂肪酸會加重大鼠酒精性肝損傷;HMGCoA還原酶抑制劑會導(dǎo)致急性膽汁淤積性肝炎和轉(zhuǎn)氨酶升高。
2.降脂藥物對脂肪肝有益:辛伐他丁能顯著改善酒精性脂肪肝的肝功能和血脂異常,療效與患者HCV感染無關(guān)。有人將普伐他丁試用于2例原發(fā)性膽汁性肝硬化,結(jié)果血漿Tcho水平顯著下降,肝功能也有所改善。提示HMGCoA還原酶抑制劑對肝病或飲酒史患者更安全。動物實驗表明,普伐他丁對高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝模型有一定的防治作用。
此外,普伐他丁、吉非羅齊、煙酸等藥物可抑制高脂血癥脂肪肝家兔肝纖溶酶原激活物基因的過度表達,HMGCoA還原酶抑制劑也可抑制HSC的增殖。對微血栓形成、脂肪肝炎和纖維化進行預(yù)防和治療。此外,魚油對某些藥物和高脂飲食引起的脂肪肝有一定的防治作用;此外,適當(dāng)?shù)慕抵幬镏委熆梢越档脱?,預(yù)防原發(fā)性高脂血癥患者的脂肪肝。
3.脂肪肝適應(yīng)癥采用降脂藥:脂肪肝患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用降脂藥。原則上,無高脂血癥的脂肪肝患者不需要降脂藥物;酒精性脂肪肝伴有高脂血癥。戒酒是最好的治療方法,一般不需要降脂藥物;肥胖和糖尿病脂肪肝伴有高脂血癥。除冠心病外,只有在控制飲食、增加鍛煉和治療原發(fā)病3個月后,血脂才會繼續(xù)異常,只有對肝功能影響較小的降脂藥物才能給予相應(yīng)的降脂藥物;原發(fā)性高脂血癥引起的脂肪肝可在綜合治療的基礎(chǔ)上使用降脂藥物,但需要適當(dāng)減少劑量,監(jiān)測肝功能等安全指標(biāo),必要時聯(lián)合使用保肝藥物,或糾正肝損傷后進行降脂治療。
4.降脂藥物的合理選擇:雖然一些高脂血癥脂肪肝患者需要降脂治療,但如何選擇降脂藥物仍然沒有共識。膽酸結(jié)合樹脂不適合治療脂肪肝,因為它有氣味,影響腸道維生素的吸收,可能加重高三酯酰甘油血癥;右旋甲狀腺素、彈性酶、煙酸及其衍生物一般不用于治療高脂血癥脂肪肝,因為不良反應(yīng)或降脂效果有限。
苯氧乙酸中的氯貝丁酯由于副作用大,使用較少;苯扎貝特、吉非羅齊等副作用相對較小,可謹(jǐn)慎用于血漿三酯酰甘油明顯增加的脂肪肝患者,一旦肝功能異常、肌炎、膽結(jié)石、治療3個月無效,及時停藥。高膽固醇血癥脂肪肝患者主要使用HMGCoA還原酶抑制劑。雖然短期應(yīng)用相對安全,似乎對脂肪肝有一定的預(yù)防和控制作用,但在長期使用或與煙酸和吉非羅一起使用時,應(yīng)考慮其潛在的肝臟、腎臟和肌肉毒性。
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